白癜风发病原因之免疫因素

随着免疫学的发展，免疫与白癜风的关系日益引起人们的重视，从表现及有关检测指标观察到：白癜风发病原因部分原因是免疫因素。
1．白癜风思者伴发自身免疫病，如红斑狼疮、类风湿关节炎等的比率，或自身免疫病伴发白癜风的比率均较正常人患这类疾病的比率局。
2．白癜风患者的同形反应率高，发生由各种原因引起的同形反应，而使白癜风情加重。目前多数学者认为同形反应可能属于一种自身免疫现象。
3.对边缘隆起的白癜风白斑以及进展期白斑的边缘与晕店做组织切片检查，可发现淋巴细胞或单核细胞浸润，或两种细胞同时可见。而这两种细胞与免疫功能有关。
4．有人在白癜风患者的血液内发现抗黑素细胞抗体，并有表明抗黑素细胞抗体与病情活动和损害范围有关。
5．糖皮质激家治疗白癜风多能取得，而且在白斑好转、消失的同时，血液中异常的免疫指标也随之好转或恢复正常。性免疫效应所致的黑素细胞破坏或损伤。

白癜风发病原因免疫因素
 

更值得一提的是，通过采用流式细胞术多色标记技术，具有HLA—I类抗原中A位点遗传背景相同的白痴风患者的淋巴细胞后发现，外周血中HLA7I类限制性且黑素抗原MeLan A特异性细胞毒性T细胞(cTL)数量升高，其数景与疾病的严重程度呈正相关。这种cTI‘体外还能够杀伤HI‘A·I类限制性相同的黑素瘤细胞。同时，白癜风患者的cTL表面还表达皮肤淋巴细胞相英抗原(cLA)，它是一种淋巴细胞的皮肤归巢受体，与淋巴细胞定居于皮肤密切关联。只有当cTL表达赚‘A，淋巴细胞才有可能归巢至皮肤，并在局部破坏黑素细胞；而缺乏cLA的cTL能够抵御体内的自身反应性，具有免疫耐受力。因此，cD8’的cTL介导的细胞免疫反应可能是自身免疫件白痴风中一个重要的终效应机制。皮肤细胞免疫主要是指由朗格汉斯细胞、cD44或LD8”淋巴细胞参与，在多种细胞因子或毒素的共同作用下针对靶细胞的特异性免疫应答反应。了解白癜风话检组织守的浸润细胞及其分存形式，将有助于细胞免疫机制的探究。
黑色细胞的分布及破坏：正常黑素细胞主要位于表皮的基底层。应用黑素细胞特异性抗体NxI／beteb作免疫化学染色，发现某些活动性白癜风患者即使是非皮损区的黑素细胞数量也要比正常人少；围皮损区的黑素细胞数量也要比正常人少；围皮损区的黑素细胞更少或缺如，皮损区即脱色斑内黑素细胞则丧失。围皮损区内的黑素细胞体积增大，形态怪异，并伴有细胞崩解，用共聚焦激光显微镜进一步观察，确认在皮损边界区域中存在变性黑素细胞瓦解后的碎片。有趣的是，围皮损区内的黑家纫胞不仅表达黑家抗原，还表达HLA—DR分子，宁L围皮损区的黑素细胞有“质”的差别，此现象与黑素细胞的破坏可能有关，因为体外已经证实黑素细胞能够像抗原呈递细胞(APc)——样将抗原加工并呈递至HI‘A—DR限制的T细胞引起T细胞克隆性增殖并发生特异性细胞免疫作用。此外，黑素细胞的破坏与淋巴细胞的浸润是同步的，提示两者之间存在的联系。
淋巴细胞：白痴风可以发生淋巴细胞外移现象，即真皮中的T淋巴细胞上移至表皮，这种浸润颇类似于理样肉芽肿．但淋巴细胞形态正常，无的核异形，也无T细胞受体(TcR)的基围重排。由于白癜风患者活检组织中的淋巴细胞主要为T淋巴细胞系，见尚未在皮损中观察到B淋巴细胞的浸润，因而推测黑家细胞的破坏可能主要是由T淋巴细胞介导或直接执行的，也再次提东细胞免疫在其发病机制中的重要作用。
针对白癜风动物模型，5myth ch％ken的认为，cD8‘细胞可能与其脱色机制有关。同样，多数学者认为在人类白癜风的病因病机中，cD8’细胞可能是主要的效应分子。原因如下：①活动性泛发型白短风的皮损局部浸润的淋巴细胞多数为cD8‘／cD45Bo’细胞，其中以围皮损区郑州西京白癜风医院为集中，特别是围皮损区的表皮及真皮乳头层，亲表皮的T细胞甚至可以呈带状浸润，形成“项链”样外观。同时，在围皮损中可见到散在变形的黑袁细胞。②用NKI／be蛇b和cD8两种单抗作双染色免疫组化，在围皮损区捕捉到了典型的cD8“细胞针对黑素细胞的作用模式，两细胞紧密相连，黑素细胞可以变形或已经成为结构不清的残余，这是cD8J细胞破坏黑素细胞的郑州西京白癜风医院直接证据。免疫组化进一步显示在围皮损区中只要cD8J细胞和黑素细胞发生接触，cD8’细胞表面就表达穿7L素蛋白和粒酶R，这些都是c丁L杀伤靶细胞时必需释放的两种细胞毒素，具有细胞溶解作用。注意到这种T细胞和黑素细胞直接“面对面”外观，有时亦可见于某些接触性皮炎和银屑病，但后两者黑家细胞被破坏极少见。⑤围皮损区T细胞表面11LA—DR、LFA—1、IFN个R、IL—2R、CDllb和CD25表达较对照区域也大为增加，证实该区T细胞处于活化状态。郑州西京白癜风医院近Behrens—W山iams用各种回忆性抗原在I09例白癜风患者的脱色区和末脱色区分别做皮试，以观察这些患者发生迟发性超敏反应的能力，结果与正常人群比较并无差异，故而他认为白面风与细胞免疫毫不相干，本病中细胞免疫可能只是一个继发事件。但是，迟发性超敏反应实际上是一种表现在局部而反映身性的针对某种特异性抗原的cD4’细胞动员反应，用此指标来衡量白癜风局部皮损的细胞免疫状态是否恰当值得商榷。该结果从侧面印证了白癜风局部可能存在以非cD4‘细胞为主的特异性免疫反应的观点，它的这种炎症反应与其他炎性皮肤病可能有着不同的本质。
以上说明白癜风人体免疫功能发生的紊乱，一放表现为细胞免疫功能低下及体液免疫功能亢进，可能是一种自身免疫性疾病，但尚未明确的是黑素细胞内在异常刺激黑素细胞特异性抗体产生和细胞破坏，抑或是黑素细胞缺陷和自身免疫反应在不同的患者中分别存在。事实上白癜风患者体内除有钧对黑案细脑及相关成分的抗体外，部分可合并自身免疫疾病，如糖尿病、恶性贫血、甲状腺疾病、艾迪生病、眼色素炎及结缔组织病等。他们血清中器官特异性抗体升高，包括抗肾上腺细胞浆抗体、抗甲状腺脑浆抗体、抗甲状球蛋白抗体、抗胃壁细胞抗体、抗核抗体和胰岛细胞抗体，抗微粒体抗体等。这些特异性抗体的产生以及白癜风易伴发此类自身免疫异常的机制尚未搞清，但也已足以证明白癜风的发生、发展与体液，细胞免疫密切相关。
白癜风成因其细胞免疫现象的存在亦是个争的事实。目前结果显示，白癜风的细胞免疫学证据主要表现在患者外周血cD4’细胞下降．而皮损局部浸润却以cD8‘为主。这一现象可能和cD8—细胞需要依赖于cD4—细胞先活化的经典述14有关；然局部cD8’细胞的某些分市模式提示存在cD8’和黑素细胞间的直接作用的可能，这方面有待继续积累和扩无证据。有关白癜风佯白斑的及黑素细胞免疫学特性的发现亦为之提供线索和启示。继续深入了解白痴风的细胞免疫机制也是十分迫切和必要的。